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admin — Tue, 03 Dec 2024 02:56:59 +0000

12�?日，益方生物宣布，其自主研发的选择性靶向酪氨酸激�?（TYK2 JH2）的口服抑制剂D-2570已于近日完成针对银屑病的二期临床试验，并取得了积极的临床试验结果¹：三个不同剂量用药组的所有疗效指标与安慰剂组相比均具有显著的统计学差异（P<0.001）。D-2570的数据表现也优于已上市的同类TYK2抑制�?i class="wx_search_keyword">，并且在效果上可与抗体生物药（如抗IL-17A, 抗IL-23抗体）相媲美。在D-2570治疗12周时，低、中、高三个剂量组中PASI 75应答率为85.0%-90.0%，显著高于安慰剂组的12.5%，达到本次研究的主要终点。在其他疗效指标上，三个剂量组PASI 90应答率为70.7%-77.5%，安慰剂组为5.0%。PASI 100应答率为39.0%-50.0%，安慰剂组为2.5%。sPGA 0/1应答率为80.5%-87.5%，安慰剂组为20.0%�?/p>

PASI 75�?0�?00：银屑病面积与严重程度指数（PASI）相对于治疗前基线至少改�?5%�?0%�?00%�?/em>

sPGA 0/1：静态临床医生整体评�?0/1（即皮损完全清除或基��清除）�?/em>

在安全性方面， D-2570的各个剂量组均显示出良好的耐受性和安全性，治疗期间出现的不良事件和不良反应绝大部分为轻中度，总体发生率略高于安慰剂组，未出现严重不良事件（SAE）。与同类TYK2抑制剂安全性特征相类似，未观察到新出现的安全性信号�?/p>

此次二期临床试验是一项评价D-2570治疗中、重度斑块状银屑病有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（NCT06278350）。共招募161名银屑病患者入组，受试者随机分配至低、中、高剂量组或安慰剂组（对照组），每日一次口服，连续12周�?/p>

银屑病是最常见的慢性皮肤病之一，全球患者约�?.25亿，是一种治疗困难、终身罹患的免疫介导性疾病，严重影响患者的生活质量。在中国，中重度银屑病患者约�?00万，亟需更多长久有效、安全性佳且使用方便的治疗药物，以更好地满足疾病长期管理需�?sup>2。�?/p>

随着对银屑病发病机制的深入研究，抗体生物药已成为银屑病系统治疗的主要药物。多项临床研究疗效数据显示：接受白细胞介�?2/23p40（IL-12/23p40）抑制剂乌司奴单�?i class="wx_search_keyword">（高剂量�?0毫克）治疗第12周时PASI 75�?6%- 76%，安慰剂�?%-4%；PASI 90 �?7%-51%，安慰剂�?%-2%；sPGA 0/1�?61%-73%，安慰剂�?%³。靶向IL-17A的抑制剂司库奇尤单抗（高剂量300毫克）治�?2周时PASI 75 �?6%- 87%，安慰剂�?%-3.3%；PASI 90�?54%- 60%，安慰剂�?%-1.5%；PASI 100 �?4%- 43%，安慰剂�?%；sPGA 0/1�?62%- 73%，安慰剂�?%-2.8%⁴。此外，靶向IL-23受体的口服肽icotrokinra（JNJ-2113）最新披露的数据显示：icotrokinra每日一次给�?6周时 PASI 90和IGA 0/1（皮损清除或基本清除）分别为49.6%�?4.7%，其安慰剂组�?.4%�?.3%。�?/p>

TYK2是一种细胞内信号激酶，介导IL-12、IL-23的信号传导以及I型IFN驱动的应答，但不介导有其他激酶介导的细胞因子应答。因此，靶向TYK2 的选择性抑制剂可以通过抑制特有的信号通路来最大程度地减少潜在的不良反应�?022�?月，首个用于治疗中重度斑块状银屑病的TYK2口服抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib，SOTYKTU）获美国食品药品监督管理局批准，并�?023�?0月，获得中国国家药品监督管理局批准上市。其在亚洲开展的POETYK PSO-3研究结果显示，deucravacitinib�?毫克）用�?6周时PASI 75、PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1分别�?8.8%�?8.2%�?.2%�?5.6%，优于安慰剂组（8.1%�?.4%�?%�?.8%�?sup>5。另外一款在研的TYK2抑制剂zasocitinib（TAK-279）在最高剂量组�?0毫克）治疗银屑病患�?2周时，PASI 75、PASI 90、PASI 100和sPGA 0/1分别�?7%�?6%�?3%�?2%，优于安慰剂组（6%�?%�?%�?%�?sup>6。�?/p>

D-2570是益方生物自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂，用于治疗银屑病�?span class="wx_search_keyword_wrap">自身免疫性疾�?i class="wx_search_keyword">。D-2570通过选择性结合TYK2假激酶域JH2部位，抑制TYK2激酶的活性，进而阻断TYK2依赖的细胞因子信号传导介导的 STAT蛋白的磷酸化，抑制炎症因子释放，参与免疫调节。临床前研究数据显示D-2570对JAK1的选择性高达近1000倍，预示在临床上会有更大的安全窗口�?022�?月，D-2570获CDE批准开展一期临床试验，并于2023�?月完成入组和所有访视�?023�?2月启动了针对银屑病的二期临床试验�?/p>

益方生物首席医学官张灵博士表示：

“中、重度斑块状银屑病是一个备受关注的临床难题，我们很高兴看到D-2570在银屑病的二期研究中取得了积极进展，展现出了良好的皮损清除潜力和可靠的安全性，12周口服治疗后的疗效可与抗体生物药相媲美，有希望成为同类最佳（Best-in-class）的TYK2抑制剂。这些数据让我们更有信心探索D-2570在溃疡性结肠炎�?span class="wx_search_keyword_wrap">克罗恩病等其他自身免疫性疾病中的疗效，力争为患者提供更多的治疗选择。�?/p>

参考资料：
1详见益方生物�?024�?2�?日披露于上海证券交易所网站（www.sse.com.cn）及指定媒体的《益方生物科技（上海）股份有限公司自愿披露关于D-2570 II期临床试验结果的公告》（公告编号�?024-046�?br />2 胡煜, 顾恒, 陈崑. 中国中重度银屑病疾病负担和未满足治疗需求的系统综述 [J] . 中华皮肤科杂�? 2023, 56(10) : 965-972. DOI: 10.35541/cjd.20230063.
3 Savage LJ., et al., Ustekinumab in the Treatment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Rheumatol Ther. 2015 Jun;2(1):1-16. doi: 10.1007/s40744-015-0010-2.
4 Frieder J, et al., Secukinumab: a review of the anti-IL-17A biologic for the treatment of psoriasis. Ther Adv Chronic Dis. 2018 Jan;9(1):5-21. doi: 10.1177/2040622317738910.
5 Zhang, J., et al., Deucravacitinib, an oral, selective, allosteric tyrosine kinase 2 inhibitor, in patients from China mainland, Taiwan, and South Korea with moderate to severe plaque psoriasis: a phase 3 randomized clinical trial, British Journal of Dermatology, 2024;, ljae406, //doi.org/10.1093/bjd/ljae406.
6 Armstrong AW, et al., Tyrosine Kinase 2 Inhibition With Zasocitinib (TAK-279) in Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2024 Oct 1;160(10):1066-1074. doi: 10.1001/jamadermatol.2024.2701.

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admin — Mon, 11 Nov 2024 06:02:37 +0000

2024�?1�?日，益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂安方宁®（格索雷塞，D-1553）获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。安方宁®的成功获批为NSCLC的精准靶向治疗注入了新的活力，为中国肺癌患者抗击癌症提供了新的选择�?/span>
肺癌是全球第一大癌，在我国的疾病负担更是突出�?022年国家癌症中心数据显示，我国每年新增肺癌患者达到了106.1万例，相当于�?0万人中就�?5.1人罹患肺癌，且该数字呈现上升趋势。同时，肺癌的死亡率也很高，�?0万人中有51.9人死于肺癌，研究表明�?012年至2015年，我国肺癌患者的五年生存�?i class="wx_search_keyword">仅有19.7%。其中NSCLC约占所有肺癌的85%，且KRAS突变是NSCLC中除EGFR之外最常见的驱动基因突变，G12C又是KRAS突变NSCLC患者中占比最高的亚型。在中国，约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变，而在国外这个比例达到�?5%，这部分患者人群疾病进展迅速且预后较差。参照目�?span class="wx_search_keyword_wrap">NCCN和CSCO指南，其治疗主要以含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂为主，但此类患者对化疗和免疫治疗不敏感。有研究分析提示，对于KRAS G12C突变NSCLC，免疫联合化疗较安慰剂一线治疗并未显著改善OS（免疫联合化疗组mOS 18个月 vs 安慰剂组mOS 25个月，HR=1.14�?5%CI 0.45-2.92�?sup>[1]。总体而言，该人群在现有非靶向治疗方案中的获益有限，化疗治疗过程中产生的毒性反应对患者质量生活影响较大，亟需更多有效且便捷的治疗方案以满足其临床需求�?/p>
安方宁®（格索雷塞）是益方生物自主研发的针对KRAS G12C突变肿瘤的靶向药物，�?023�?月与正大天晴达成中国大陆地区授权协议。从2021年开展临床试验，到今年获得优先审评资格并成功上市，益方生物仅�?年时间完成了格索雷塞临床转化的全周期过程。这一成果再次体现了益方生物以自主研发为核心驱动力，高效推进临床产品的开发和注册的能力，并在此过程中不断彰显自身市场竞争力�?/p>
本次获批主要基于一项在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的多中心、单臂、开放标签的关键性II期研究（NCT05383898）。该项研究由上海市胸科医院陆舜教授担任主要研究者，联合全国多家医院合作完成，旨在评价格索雷塞单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效、安全性和耐受性�?/p>
截至2024�?�?7日，该关键性研究共入组123例患者，中位随访时间�?2.3个月。格索雷塞显示出良好的耐受性。客观缓解率（ORR）为52.0%，疾病控制率（DCR）为88.6%，中位缓解持续时间（DOR）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为9.1个月，中位总生存时间（OS）为14.1个月。该研究的最新结果已�?024世界肺癌大会（WCLC）以口头报告形式公布^[2]�?/p>
益方生物董事长王耀林博士表示：
“KRAS突变是NSCLC中常见的基因突变之一，曾一度被认为是一个‘不可成药’的靶点。安方宁®的顺利上市对KRAS G12C突变型的NSCLC患者来说无疑是一个福音，肺癌的精准靶向治疗未来可期。作为益方生物自主研发并成功实现临床转化的第二款产品，安方宁®有助于延长患者生命，提高患者生活质量，相信未来将惠及更多患者。益方生物也将不断致力于自主研发创新药物，以临床价值为导向，助力肿瘤‘慢病化’时代。�?/p>
参考资料：
[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 – xi65.
[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 – S41.

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admin — Sat, 21 Oct 2023 13:52:42 +0000

2023欧洲肿瘤学会（ESMO）年会于当地时间10�?0日至24日在西班牙马德里召开。益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂Garsorasib（D-1553）联合西妥昔单抗（Cetuximab）在KRAS G12C突变结直肠癌（CRC）患者中的一项II期研究结果成功入选本次大会，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授进行口头报告�?/p>
数据显示：Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中客观缓解率（ORR）达45%，中位无进展生存期（mPFS）为7.6个月�?/strong>
Garsorasib是由益方生物自主研发的一款新型、高效的KRAS G12C选择性抑制剂。在KRAS G12C突变结直肠癌患者中，Garsorasib单药治疗耐受性良好，展现出了良好的抗肿瘤活性，该部分研究结果已�?023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2023）上以会议壁报形式公布[1]�?/p>
在此次ESMO大会上益方生物公布了Garsorasib联合西妥昔单抗（一种靶向EGFR的抗体）在KRAS G12C突变结直肠癌患者中的最新研究数据�?/section>
截至2023�?�?0日，入组40例KRAS G12C突变CRC患者。中位随访时间为9.1个月。患者中位年�?4岁；37.5%为女性；ECOG PS 评分�?�?的患者分别占27.5%�?2.5% �?0.0%的患者既往接受过≥2线系统性治疗�?/section>
截至2023�?�?0日，�?0例患者中，有18例患者部分缓解（PR），20例患者疾病稳定（SD），ORR�?5.0% (18/40)，疾病控制率（DCR）为95.0% (38/40)。在92.5%的患者中观察到靶病灶缩小�?/p>
截至数据截止日，21例患者仍在组治疗（其�?2例仍处于缓解状态），中位达缓解时间�?.9周（范围�?.0�?4.1），中位缓解持续时间（DOR）为8.6个月�?5%CI�?.9，NA）�?/p>
mPFS�?.6个月�?5% CI�?.5�?0.0）。中位总生存期（OS）尚未达到，预计�?个月OS率为82.4%�?5%CI�?2.0�?2.5）�?/section>
�?0例KRAS G12C突变CRC患者中，大多数治疗相关不良事件（TRAE）为轻度或中度。最常见（发生率�?10%）的TRAE有皮疹、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲沟炎、血胆红素升高、皮肤裂、便秘、痤疮样皮炎、腹泻、皮肤干燥和恶心�?级TRAE包括皮疹，痤疮样皮炎，低镁血症和瘙痒性皮疹。无4/5级TRAE。Garsorasib与西妥昔单抗联合治疗的安全性耐受性良好，与单独用药在安全性方面无显著差异�?/section>
Garsorasib联合西妥昔单抗在既往经治的KRAS G12C突变结直肠癌患者中展现了：
1. 可喜的初步疗效，与Garsorasib单药或标准治疗（SoC）相比，疗效有较大提升�?/section>
ORR�?5% vs. 20%（Garsorasib单药）vs. ~2% �?线患者的标准治疗）；
mPFS�?.6个月 vs. 5.4个月（Garsorasib单药）vs. ~2个月�?线患者的标准治疗）�?/section>
2. 可控的安全性特征�?/section>
与单独用药的安全性特征相似；
联合用药未观察到其他新增安全性信号�?/section>